Hace más de una década estaba leyendo uno de los artículos en el sitio web de Ray, en el cual describía los potentes efectos catabólicos que la serotonina (5-HT) tiene sobre los huesos. En otros artículos y entrevistas, Ray también discutió el efecto catabólico de la 5-HT sobre los músculos. Sin embargo, cada vez que las personas le preguntaban sobre la salud ósea, especialmente en el contexto del envejecimiento, Ray parecía mencionar casi siempre la 5-HT y el hecho de que los fármacos antiserotonina son anabólicos para los huesos.
Si bien la 5-HT puede tener efectos catabólicos directos por sí misma, parece plausible que el principal mecanismo de acción de estos efectos catabólicos sobre los huesos (y los músculos) provenga de la capacidad de la 5-HT para activar el eje HPA (hipotálamo-hipófisis-adrenal) y, por lo tanto, elevar los niveles de cortisol. El papel del cortisol como hormona catabólica para los huesos y los músculos es indiscutido incluso por la medicina convencional.
La 5-HT activa el eje HPA a través del receptor 5-HT2C, y se ha demostrado que los antagonistas de ese receptor no solo detienen o revierten condiciones de exceso de glucocorticoides (como la enfermedad o síndrome de Cushing), sino que también revierten la osteopenia/osteoporosis en modelos animales, así como mejoran o detienen la caquexia (pérdida de masa de tejido blando).
Hasta donde tengo conocimiento, el estudio mencionado a continuación es quizás el primero en reconocer formalmente el papel de la 5-HT (así como de su precursor y sus productos de degradación) en la osteoporosis humana, tanto como biomarcador como una posible causa de la condición.
Los hallazgos del estudio son muy relevantes debido a su potencial para proporcionar un biomarcador simple y seguro de la osteoporosis (por ejemplo, la 5-HT en sangre total). Actualmente, el estándar de cuidado profiláctico, diagnóstico y de seguimiento para la osteoporosis es la llamada prueba DEXA, la cual expone al paciente a cantidades de radiación ionizante —un carcinógeno conocido en humanos—.
Si se confirma que la 5-HT es un biomarcador confiable de la osteoporosis, podría potencialmente reemplazar completamente la prueba DEXA y así prevenir un gran número de cánceres secundarios diagnosticados cada año como resultado de la exposición iatrogénica a radiación ionizante.
Los hallazgos del estudio también sugieren una opción terapéutica sencilla en forma de antagonistas de la 5-HT. Algunos de los antagonistas de serotonina más utilizados, como la ciproheptadina, la difenhidramina, el ondansetrón, entre otros, han estado en el mercado durante décadas y tienen un perfil farmacológico bien conocido y de bajo riesgo.
Estos fármacos serían, según esta perspectiva, preferibles a los tratamientos actuales para la osteoporosis, especialmente la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos (HRT), que puede ser carcinogénica, o las inyecciones de péptidos sintéticos de PTH, que pueden ser altamente inflamatorias.
https://doi.org/10.17305/bb.2025.11513
“El estudio encontró que marcadores clave de la vía de la serotonina—específicamente el 5-hidroxitriptófano (5-HTP), la serotonina (5-HT) y el ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA)—eran significativamente más altos en mujeres con osteoporosis en comparación con aquellas con densidad ósea normal o con osteopenia (un precursor de la osteoporosis). Estos marcadores aumentaban progresivamente a medida que disminuía la densidad mineral ósea.
La investigación reveló que medir estos compuestos relacionados con la serotonina podría mejorar la precisión diagnóstica de la osteoporosis. Un panel combinado en sangre de 5-HTP, 5-HT y 5-HIAA mostró una precisión diagnóstica cercana al 90%, superando en algunos casos las mediciones tradicionales de densidad ósea.
Los niveles más altos de estos marcadores de serotonina también se asociaron con un mayor tiempo desde la menopausia, lo que sugiere que la vía de la serotonina desempeña un papel en la progresión de la pérdida ósea con el tiempo.
Los hallazgos apuntan al potencial uso de estos biomarcadores no solo en el diagnóstico, sino también como parte de estrategias para retrasar la aparición de la osteoporosis, especialmente en mujeres que experimentan una menopausia prolongada.”